La 225 S reprend le moteur V12 étudié par Gioachino Colombo avec des améliorations apportées par Aurelio Lampredi en particulier au niveau des tubulures d’admission et de la distribution.
Premières voitures livrées au début de 1952.
Moteur :
Tipo 250, évolution du V12 crée par l’ingénieur Colombo positionné à l’avant et refroidi par eau.
V12 ouvert à 60° entièrement en alliage léger.
Vilebrequin tourillonnant sur 7 paliers.
Lubrification sous pression.
Distribution par 1 arbre à cames en tête par banc de cylindres, entraîné par chaîne.
Alimentation par 3 carburateurs Weber double corps 36 DCF.
Allumage par 1 bobine par banc de cylindres et 1 bougie par cylindre.
Alésage porté à 70mm pour une course inchangée à 58,8, cylindrée 2715 cm3 (70×58,8), taux de compression 8,5 :1
210 chevaux à 7200 tours.

Transmission :
Boîte de vitesses à crabots à 5 rapports Tipo 212
Embrayage monodisque à sec.
Châssis :
Dérive de la 212, empattement 2,25m.
Cadre en échelle à longerons ovales et entretoises.
Carrosserie Spyder par Vignale

La 225 S peut aussi recevoir des carrosseries fermées, toujours par Vignale.

7 voitures avec châssis « tuboscocca » (suffixe ET) constitué de tubes de section ovale et double longerons latéraux tubulaires reliés par un treillis acier supportant la carrosserie.
Suspension avant par roues indépendantes, triangles superposés inégaux, ressort à lames transversal, amortisseurs hydrauliques.
Suspension arrière par essieu rigide, double ressorts à lames semi-elliptiques, amortisseurs hydrauliques.
Quelques voitures avec empattement porté à 2,40m (# 156 ET).
Jantes à rayons Borrani de 16 pouces.
21 voitures, carrosserie en majorité par Vignale en spider et quelques coupés avec des modifications modèle par modèle, 1 coupé Touring.
Freins :
Tambours à l’avant et à l’arrière, commande hydraulique.
Pneus 6.00×16
Direction :
Vis et secteur.
Participation en compétition :
04/05/1952 : 1000 Miglia : Bracco, 1er Gl. 225S modifiée en 250S.
Biondetti : Ab. Incendie, Castellotti : Ab. Acc., Marzotto: Ab., piston.
02/06/1952 : Grand Prix de Monaco, couru en sport : Marzotto: 1er Gl, Castelotti: 2e Gl, Stagnoli: 3e Gl, Lucas-Simon: 4e Gl, Pagnibon: 5e Gl.
1952 : Grand Prix de Syracuse : 1er Gl.
1952 : Grand Prix du Portugal Sport : Castellotti, 1er Gl.
1952 : Coupe des Dolomites : 1er Gl.
1952 : Tour de Calabre : Marzotto, 1er Gl.
1952 : Grand Prix de Buenos Aires Sport : Bonomi, 1er Gl.